Lupus nephritis with preserved kidney function associated with poorer cardiovascular risk control: A call for more awareness / Nefropatía lúpica con función renal conservada, asociada a un peor control del riesgo cardiovascular: llamada de atención y concienciación

Background: Despite the improvement in the prognosis of lupus nephritis (LN), the cardiovascular morbimortality remains high. The early recognition and remission of flares, while trying to avoid the metabolic adverse effects of medication, must be mandatory. Aim: The aim of our study was to assess the cardiovascular (CV) risk profile in a cohort of lupus patients with preserved kidney function after a nephritis episode, compared to patients without a nephritis flare. Methods: 130 patients diagnosed of SLE (32 with previous nephritis flare and 98 without) were studied in order to evaluate the CV risk profile, despite the preserved kidney function. Results: The most prevalent risk factors were sedentary lifestyle (57.6%), overweight/obesity (38.3%) and dyslipidemia (36%), followed by smoking (32%) and hypertension (16%). Though more than a half (53.1%) was taking CV medication, a high percentage did not reach a therapeutic target value, especially regarding obesity (11.5%) and cholesterol levels (LDL-C of 16%). The prevalence of dyslipidemia (53.1% vs 30.6%), smoking (46.6% vs 27.5%), left ventricular hypertrophy (LVH) (21.4% vs 6.4%) and lower HDL-C (48.6 mg/dL vs 55.4 mg/dL) were significantly different in the group with previous nephritis flare. Moreover, young patients with lupus nephritis, received more pulses of corticosteroids and cyclophosphamide, had higher prevalence of hypertension, LVH, higher proteinuria, hospital admissions and waist circumference, constituting the subgroup of patients with greater aggregation of CV risk factors. Conclusions: Patients with previous nephritis flare showed a poor control of CV risk factors despite the preserved renal function, these patients would require a closer therapeutic management

Antecedentes: A pesar de la mejora en el pronóstico de la nefropatía lúpica (NL), la morbimortalidad cardiovascular sigue siendo elevada. El reconocimiento precoz y la remisión de los brotes, a la vez que los intentos de evitar los efectos metabólicos adversos de la medicación, deben ser de obligado cumplimiento. Objetivo: El objetivo de nuestro estudio fue valorar el perfil de riesgo cardiovascular (RCV) en una cohorte de pacientes de lupus, con función renal conservada tras un episodio nefrítico, en comparación con los pacientes sin brote nefrítico. Métodos: Se estudiaron 130 pacientes diagnosticados de LES (32 con brote nefrítico previo y 98 sin brote), a fin de evaluar el perfil del RCV, a pesar de la función renal conservada. Resultados: Los factores de riesgo con mayor prevalencia fueron el estilo de vida sedentario (57,6%), el sobrepeso/obesidad (38,3%) y la dislipidemia (36%), seguidos del tabaquismo (32%) y la hipertensión (16%). Aunque más de la mitad de los pacientes (53,1%) recibían medicación CV, un elevado porcentaje de ellos no alcanzaba un valor diana terapéutico, especialmente en lo concerniente a obesidad (11,5%) y niveles de colesterol (LDL-C del 16%). La prevalencia de dislipidemia (53,1 vs. 30,6%), tabaquismo (46,6 vs. 27,5%), hipertrofia ventricular izquierda (HVI) (21,4 vs. 6,4%) y bajo HDL-C (48,6 vs. 55,4 mg/dl) fue significativamente diferente en el grupo con brote nefrítico previo. Además, los pacientes jóvenes con nefropatía lúpica recibieron más pulsos de corticosteroides y ciclofosfamida, tuvieron mayores valores de prevalencia hipertensión, HVI, proteinuria, ingresos hospitalarios y perímetro de cintura, constituyendo el subgrupo de pacientes con mayor acumulación de factores de RCV. Conclusiones: Los pacientes con brotes nefríticos previos reflejaron un peor control de los factores de RCV a pesar de la función renal conservada, por lo que estos pacientes requerirían una gestión terapéutica más cercana

Efecto apoptótico como biomarcador de enfermedad, severidad y seguimiento en la cistitis intersticial / Apoptotic effect as biomarker of disease, severity and follow-up in interstitial cystitis

Objetivo: Estudiar si el test de efecto apoptótico podría servir como biomarcador de severidad en el síndrome de dolor vesical/cistitis intersticial. Material y métodos: Se realizó un estudio prospectivo entre enero de 2010 y enero de 2015, se incluyeron 57 pacientes diagnosticadas de cistitis intersticial y 49 de dolor pélvico crónico de origen ginecológico. Se expuso la orina a cultivos celulares y se analizó su capacidad para inducir apoptosis en ellos. Posteriormente se llevó acabó un análisis estadístico para valorar si el efecto apoptótico se asociaba con la sintomatología. Resultados: Al realizar un análisis de la asociación entre el grado del efecto apoptótico y la sintomatología de las pacientes con cistitis intersticial, se observó un aumento significativo de los porcentajes medios de apoptosis a medida que aumenta el grado de severidad sintomatológica. Al analizar la asociación entre el efecto apoptótico y la sintomatología, se obtuvo una correlación positiva en los pacientes con cistitis intersticial y una ausencia de correlación en los pacientes con dolor pélvico crónico de origen ginecológico. Los porcentajes de apoptosis aumentan de manera progresiva en las pacientes con cistitis intersticial a medida que presentan mayor sintomatología mientras que los pacientes con dolor pélvico crónico de origen ginecológico permanecen estables. Conclusiones: El efecto apoptótico de la orina de pacientes con cistitis intersticial podría ser un marcador de enfermedad, permitiendo diferenciar las pacientes afectas de cistitis intersticial de pacientes con dolor pélvico crónico y además poder tener una medida objetiva del grado de severidad de los síntomas

Objective: To determine whether the apoptotic effect test could serve as a biomarker of severity in bladder pain syndrome/interstitial cystitis. Material and methods: A prospective study was conducted between January 2010 and January 2015, which included 57 patients diagnosed with interstitial cystitis and 49 diagnosed with chronic pelvic pain of gynaecological origin. The urine was exposed to cell cultures, and the urine's capacity for inducing apoptosis in the cultures was analysed. A statistical analysis was then conducted to assess whether the apoptotic effect was associated with the symptoms. Results: After performing an analysis of the association between the degree of apoptotic effect and the symptoms of patients with interstitial cystitis, we observed a significant increase in the mean percentages of apoptosis as the degree of symptom severity increased. After analysing the association between the apoptotic effect and symptoms, we obtained a positive correlation in the patients with interstitial cystitis and a lack of correlation in the patients with chronic pelvic pain of gynaecological origin. The rates of apoptosis increased progressively in the patients with interstitial cystitis as the symptoms increased, while the patients with chronic pelvic pain of gynaecological origin remained stable. Conclusions: The apoptotic effect of the urine of patients with interstitial cystitis could be a marker of disease, thus differentiating patients with interstitial cystitis from patients with chronic pelvic pain. The effect could also provide an objective measure of symptom severity

¿3 + 4 = 6? Implicaciones de la estratificación del cáncer de próstata localizado Gleason 7 por número y porcentaje de cilindros positivos de biopsia en la selección de pacientes para vigilancia activa / 3+4 = 6? Implications of the stratification of localised Gleason 7 prostate cancer by number and percentage of positive biopsy cores in selecting patients for active surveillance

Objetivo: Investigar si el número y el porcentaje de cilindros positivos de la biopsia identifica un subgrupo de cáncer de próstata (CaP) Gleason 3 + 4 de comportamiento biológico similar a los Gleason 3 + 3. Material y método: Estudio observacional, tras prostatectomía radical, de una cohorte de 799 pacientes con CaP localizado de riesgo bajo (n = 582; Gleason 6; PSA < 10ng/ml y cT1c-2a) e intermedio favorable (n = 217; Gleason 3 + 4; PSA ≤ 10 ng/ml y pT2abc). Los tumores Gleason 3 + 4 se estratificaron por número (≤ 3 vs .> 3) y porcentaje de cilindros positivos (≤ 33% vs. > 33%). Se analizó su asociación con el riesgo de recidiva bioquímica (ReB) y mortalidad cáncer específica (MCE). Se realizaron diferentes modelos predictivos mediante regresión de Cox y se estimó (C-index) y comparó su capacidad predictiva. Resultados: Con una mediana de seguimiento de 71 meses, la probabilidad de ReB y de MCE en el grupo de pacientes con tumores Gleason 3+4 y número (≤3) o porcentaje bajo (≤33%) de cilindros positivos no fue significativamente diferente de las de los pacientes con tumores Gleason 6. A 5 y 10 años, no se observaron diferencias significativas en el número de ReB, en la probabilidad de permanecer libre de ReB, en el número de muertes por CaP ni en la probabilidad de muerte por CaP entre ambos grupos. Por el contrario, los pacientes con tumores Gleason 3+4 y >33% de cilindros positivos presentaron mayor número de muertes por CaP que los pacientes con tumores Gleason 6 y, a 10 años, la probabilidad de MCE fue significativamente mayor. Este subgrupo de tumores presentó un riesgo significativamente mayor de ReB (RR = 1,6; p = 0,02) respecto a los Gleason 6 y, sobre todo, de MCE (RR = 5,8; p = <0,01). El modelo con Gleason 3 + 4 estratificado por porcentaje de cilindros positivos mejoró significativamente la capacidad predictiva de ReB y MCE. Conclusiones: Un número<3 cilindros y un porcentaje < 33% de cilindros positivos identifica un subgrupo de tumores Gleason 3 + 4 con comportamiento biológico similar a los Gleason 6. A 10 años, no se observaron diferencias en el riesgo de ReB y MCE entre ambos grupos. Estos resultados aportan pruebas que apoyan a la vigilancia activa como alternativa para tumores Gleason 3 + 4 y baja extensión tumoral en biopsia

Objective: To determine whether the number and percentage of positive biopsy cores identify a Gleason 3 + 4 prostate cancer (PC) subgroup of similar biologic behaviour to Gleason 3 + 3. Material and method: An observational post-radical prostatectomy study was conducted of a cohort of 799 patients with localised low-risk (n = 582, Gleason 6, PSA < 10ng/ml and cT1c-2a) and favourable intermediate PC (n = 217, Gleason 3 + 4, PSA ≤ 10 ng/ml and pT2abc). The Gleason 3 + 4 tumours were stratified by number (≤ 3 vs.> 3) and by percentage of positive cores (≤ 33% vs. > 33%). We analysed the tumours’ association with the biochemical recurrence risk (BRR) and cancer-specific mortality (CSM). We conducted various predictive models using Cox regression and estimated (C-index) and compared their predictive capacity. Results: With a median follow-up of 71 months, the BRR and CSM of the patient group with Gleason 3 + 4 tumours and a low number (≤ 3) and percentage (≤ 33%) of positive cores were not significantly different from those of the patients with Gleason 6 tumours. At 5 and 10 years, there were no significant differences in the number of biochemical recurrences, the probability of remaining free of biochemical recurrences, the number of deaths by PC or the probability of death by PC between the 2 groups. In contrast, the patients with Gleason 3+4 tumours and more than 33% of positive cores presented more deaths by PC than the patients with Gleason 6 tumours. At 10 years, the probability of CSM was significantly greater. This subgroup of tumours showed a significantly greater BRR (RR, 1.6; P = .02) and CSM (RR, 5.8, P ≤ .01) compared with the Gleason 6 tumours. The model with Gleason 3 + 4 stratified by the percentage of positive cores significantly improved the predictive capacity of BRR and CSM. Conclusions: Fewer than 3 cores and a percentage < 33% of positive cores identifies a subgroup of Gleason 3 + 4 tumours with biological behaviour similar to Gleason 6 tumours. At 10 years, there were no differences in BRR and CSM between the 2 groups. These results provide evidence supporting active surveillance as an alternative for Gleason 3 + 4 tumours and low tumour extension in biopsy

Aplicación de la metodología Lean healthcare en un servicio de urología de un hospital terciario como herramienta de mejora de la eficiencia / Application of Lean Healthcare methodology in a urology department of a tertiary hospital as a tool for improving efficiency

Objetivo: Descripción de la aplicación de la metodología Lean como método de mejora continua de la eficiencia en un servicio de urología de un hospital terciario. Material y métodos: La aplicación de la metodología Lean healthcare en un servicio de urología se realizó en 3 fases: 1) formación de equipo y mejora del feedback entre los profesionales; 2) gestión por procesos y súper-especialización; y 3) mejora de indicadores (mejora continua). La obtención de los indicadores se realizó a partir de los sistemas de información del hospital. La principal fuente de información fue el Cuadro integral de dirección de sistemas sanitarios. La comparación con otros servicios de urología autonómicos o nacionales se realizó a través de la misma plataforma, con la ayuda del servicio de documentación del hospital (IASIST). Se estableció una línea de base con los indicadores obtenidos en el año 2011 para el análisis comparativo de los resultados tras la implantación de la metodología Lean healthcare. Resultados: La aplicación de esta metodología se tradujo en una alta satisfacción de los profesionales, una mejora de los indicadores de calidad alcanzando en 4 años un ICAR de 0,59 y un IMAR de 0,24. En el indicador de eficiencia IEAR se alcanzó un valor de 0,61, con un ahorro de 2.869 estancias frente al Benchmarking nacional (IASIST). El IRAR fue el único indicador por encima del estándar, con un valor de 1,36, pero con una mejora evolutiva anual del mismo. Conclusiones: La metodología Lean puede aplicarse de manera efectiva a un servicio de urología de un hospital terciario para mejorar la eficiencia, obteniéndose una mejora importante y continua de todos sus indicadores, y de la satisfacción de sus profesionales. La formación de equipo, la gestión por procesos, la mejora continua y la delegación de responsabilidades se muestran como pilares fundamentales en dicha metodología

Objective: To describe the application of the Lean methodology as a method for continuously improving the efficiency of a urology department in a tertiary hospital. Material and methods: The implementation of the Lean Healthcare methodology in a urology department was conducted in 3 phases: 1) team training and improvement of feedback among the practitioners, 2) management by process and superspecialisation and 3) improvement of indicators (continuous improvement). The indicators were obtained from the Hospital's information systems. The main source of information was the Balanced Scorecard for health systems management (CUIDISS). The comparison with other autonomous and national urology departments was performed through the same platform with the help of the Hospital's records department (IASIST). A baseline was established with the indicators obtained in 2011 for the comparative analysis of the results after implementing the Lean Healthcare methodology. Results: The implementation of this methodology translated into high practitioner satisfaction, improved quality indicators reaching a risk-adjusted complication index (RACI) of 0.59 and a risk-adjusted mortality rate (RAMR) of 0.24 in 4 years. A value of 0.61 was reached with the efficiency indicator (risk-adjusted length of stay [RALOS] index), with a savings of 2869 stays compared with national Benchmarking (IASIST). The risk-adjusted readmissions index (RARI) was the only indicator above the standard, with a value of 1.36 but with progressive annual improvement of the same. Conclusions: The Lean methodology can be effectively applied to a urology department of a tertiary hospital to improve efficiency, obtaining significant and continuous improvements in all its indicators, as well as practitioner satisfaction. Team training, management by process, continuous improvement and delegation of responsibilities has been shown to be the fundamental pillars of this methodology

Análisis de riesgos competitivos de mortalidad en cáncer de próstata tratado mediante prostatectomía radical / Competing risk analysis of mortality in prostate cancer treated with radical prostatectomy

Objetivo: Estimar el riesgo de muerte cáncer específica (MCE) frente al riesgo competitivo de mortalidad por otras causas (MOC) en pacientes con cáncer de próstata localizado (CaP-Lo) tratados mediante prostatectomía radical (PR). Material y método: Estudio observacional de una cohorte de 982 pacientes con CaP-Lo tratados mediante PR seleccionados de la base de datos del registro de CaP de nuestro servicio. Se ha realizado un análisis de riesgos competitivos calculando la probabilidad de MCE en presencia del riesgo competitivo por MOC. Se han construido curvas de incidencia acumulada y se han llevado a cabo estimaciones puntuales a 5, 10 y 15 años. El análisis se ha estratificado por edad (≤ 65 vs. > 65 años) y por grupos de riesgo: bajo (Gleason ≤ 6 y pT2abc); intermedio (Gleason = 7 y pT2abc) y elevado (Gleason 8-10 o pT3ab). Resultados: Con una mediana de seguimiento de 60 meses, la probabilidad global de fallecer por CaP fue del 3,5% y la de fallecer por otras causas del 9%. Se evidenció un efecto competitivo por MOC. El riesgo de MOC fue de casi 3 veces superior al de MCE. Este efecto se mantuvo para todos los grupos de riesgo, si bien su magnitud disminuyó progresivamente conforme aumentó el nivel del grupo de riesgo. A 10 años, la MCE fue únicamente de 0, 1 y 2% para los grupos de riesgo bajo, intermedio y elevado respectivamente, mientras que la probabilidad MOC fue de 4, 4 y 10%. El riesgo de fallecer se evidenció a partir de 10 años de seguimiento y fue más frecuente por otras causas no atribuibles al CaP y en pacientes de edad > 65 años. Conclusiones: El beneficio de la PR puede estar sobreestimado, ya que el riesgo de MOC es superior al de MCE independientemente del grupo de edad y grupo de riesgo, sobre todo a partir de los 10 años de seguimiento. Lo único que varía es la magnitud de la razón MCE/MOC. Esta información puede ayudar a decidir el tratamiento activo en pacientes con CaP-Lo y corta expectativa de vida

Objective: To determine the risk of cancer-specific mortality (CSM) versus the competing risk of mortality by other causes (MOC) in patients with localised prostate cancer (LPC) treated with radical prostatectomy (RP). Material and method: An observational cohort study of 982 patients with LPC treated with RP selected from our department’s PC registry database. A competing risk analysis was performed, calculating the probability of CSM in the presence of the competing risk of MOC. Cumulative incidence curves were constructed, and point estimates were performed at 5, 10 and 15 years. The analysis was stratified by age (≤ 65 vs. > 65 years) and risk group: low (Gleason score ≤ 6 and pT2abc); intermediate (Gleason score of 7 and pT2abc) and high (Gleason score of 8-10 or pT3ab). Results: With a median follow-up of 60 months, the overall probability of dying from PC was 3.5%, and the probability of dying from other causes was 9%. A competing effect for MOC was observed. The risk of MOC was almost 3 times greater than that of CSM. This effect remained for all risk groups, although its magnitude decreased progressively according to the risk group level. At 10 years, CSM was only 0%, 1% and 2% for the low, intermediate and high-risk groups, respectively, while the likelihood of MOC was 4%, 4% and 10%, respectively. The mortality risk was shown after 10 years of follow-up and was higher for other causes not attributable to PC and for patients older than 65 years. Conclusions: The benefit of RP might be overestimated, given that the risk of MOC is greater than that of CSM, regardless of the age group and risk group, especially after 10 years of followup. The only parameter that varied was the magnitude of the CSM/MOC ratio. This information could help in choosing the active treatment for patients with LPC and short life expectancies

Estudio del efecto apoptótico de la orina de pacientes con cistitis intersticial como biomarcador diagnóstico / Study of the apoptotic effect of urine as a diagnostic biomarker in patients with interstitial cystitis

Introducción: El principal objetivo es valorar el efecto apoptótico de la orina de pacientes con cistitis intersticial (CI) en cultivos celulares y estudiar su valor como biomarcador diagnóstico para la CI. Material y métodos: Estudio prospectivo entre enero de 2010 y enero de 2015, en el que se incluyeron 57 pacientes diagnosticadas de CI y 50 pacientes sanas del Hospital Clínic de Barcelona y del Hospital Universitario la Fe. Se expuso la orina de dichas pacientes a cultivos celulares y se analizó su capacidad para inducir apoptosis en ellos y posteriormente, mediante citometría de flujo, se midió el grado de apoptosis, cuantificado por el porcentaje de células del ciclo celular en fase sub G0. Resultados: Los cultivos celulares expuestos a orina de pacientes con CI presentan un pico sub G1 y una fase G2, significativamente mayor que el grupo control, y en la fase S presentan un porcentaje significativamente menor al grupo control. Los valores medios de apoptosis en los cultivos de orina de pacientes con CI son significativamente muy superiores a los del grupo control. Para un valor > 10% de la prueba de apoptosis como resultado positivo, se observa una especificidad (96%) y un valor predictivo positivo (92%). Conclusiones: La orina de pacientes con CI ejerce un efecto apoptótico sobre cultivos celulares tumorales significativamente superior al que ejercen orinas de pacientes controles sanos. Un punto de corte ≥ 10% para la prueba de apoptosis presenta una sensibilidad muy baja (40%), pero tiene una especificidad muy alta (96%) pudiendo confirmar el diagnóstico de CI cuando es positiva

Introduction: The main objective of the study was to assess the apoptotic effect of urine from patients with interstitial cystitis (IC) in cell cultures and to study its value as a diagnostic biomarker for IC. Material and methods: A prospective study was conducted between January 2010 and January 2015 and included 57 patients diagnosed with IC and 50 healthy patients from the Hospital Clinic of Barcelona and the La Paz University Hospital. The urine of these patients was exposed to cell cultures, and its ability to induce apoptosis in the cultures was analysed. Using flow cytometry, we then measured the degree of apoptosis, quantified by the percentage of cells of the cell cycle in phase sub G0. Results: The cell cultures exposed to the urine of patients with IC had a sub G1 peak and a G2 phase, which was significantly greater than that of the control group, and a significantly lower percentage in the S phase than the control group. The mean apoptosis values in the urine cultures from patients with IC were significantly higher than those of the control group. Using a value > 10% of the apoptosis test as a positive result, we observed a specificity of 96% and a positive predictive value of 92%. Conclusions: The urine of patients with IC exerts an apoptotic effect on tumour cell cultures that is significantly greater than that exerted by the urine of healthy control patients. A ≥ 10% cutoff for the apoptosis test presented very low sensitivity (40%) but had a very high specificity (96%), thereby able to confirm the diagnosis of IC when positive

Cálculo del riesgo biológico de multirrecidiva y progresión del carcinoma urotelial no músculo-invasivo mediante nuevos modelos matemáticos / Risk estimation of multiple recurrence and progression of non muscle invasive bladder carcinoma using new mathematical models

Objetivo: El carcinoma urotelial de vejiga no músculo-invasivo (CVNMI) se caracteriza por eventos repetidos en forma de recidiva tumoral o la aparición de progresión tumoral. La aplicación del modelo de Cox para analizar estos eventos no es válido, ya que los tiempos entre recurrencias de un mismo paciente pueden estar fuertemente correlacionados, y se requiere otro tipo de modelización matemática. El objetivo del estudio es aplicar nuevos modelos matemáticos apropiados a las características biológicas del CVNMI. Material y métodos: Novecientos sesenta pacientes con diagnóstico de CVNMI con una media de seguimiento de 48,1 (3-160) meses y validación del modelo con 240 pacientes de otro centro. Se realizó resección transuretral con biopsias aleatorias. Las variables analizadas fueron: número y tamaño tumoral, edad, tratamiento adyuvante y características anatomopatológicas del tumor (grado y estadio). Para el análisis estadístico se utilizaron extensiones del modelo de Cox como el modelo de fragilidad conjunta para la multirrecidiva y progresión tumoral. Para la validación del modelo se utilizó el índice de concordancia. Resultados: Cuatrocientos sesenta y ocho (48,8%) pacientes tuvieron una recidiva tumoral y 52 (5,4%) presentaron progresión tumoral. Las variables que formaron parte del modelo para múltiple recidiva fueron la edad, el grado, el número, el tratamiento empleado y el número previo de recidivas, mientras que para progresión fueron la edad, el estadio y el grado. El índice de concordancia fue 0,64 para la multirrecidiva y 0,85 para la progresión. Conclusión: La alta concordancia obtenida y la validación con una fuente externa permite predecir con mayor precisión el riesgo de multirrecidiva y progresión

Objective: To apply new mathematical models according to Non Muscle Invasive Bladder Carcinoma (NMIBC) biological characteristics and enabling an accurate risk estimation of multiple recurrences and tumor progression. The classical Cox model is not valid for the assessment of this kind of events becausethe time betweenrecurrencesin the same patientmay be stronglycorrelated. These new models for risk estimation of recurrence/progression lead to individualized monitoring and treatment plan. Materials and methods: 960 patients with primary NMIBC were enrolled. The median follow-up was 48.1 (3-160) months. Results obtained were validated in 240 patients from other center. Transurethral resection of the bladder (TURB) and random bladder biopsy were performed. Subsequently, adjuvant localized chemotherapy was performed. The variables analyzed were: number and tumor size, age, chemotherapy and histopathology. The endpoints were time to recurrence and time to progression. Cox model and its extensions were used as joint frailty model for multiple recurrence and progression. Model accuracy was calculated using Harrell's concordance index (c-index). Results: 468 (48.8%) patients developed at least one tumor recurrence and tumor progression was reported in 52 (5.4%) patients. Variables for multiple-recurrence risk are: age, grade, number, size, treatment and the number of prior recurrences. All these together with age, stage and grade are the variables for progression risk. Concordance index was 0.64 and 0.85 for multiple recurrence and progression respectively. Conclusion: the high concordance reported besides to the validation process in external source, allow accurate multi-recurrence/progression risk estimation. As consequence, it is possible to schedule a follow-up and treatment individualized plan in new and recurrent NMCB cases

Análisis del valor pronóstico de la trombosis tumoral venosa en el adenocarcinoma renal / Prognostic value of venous tumor thrombus in renal cell carcinoma

Objetivo: Analizar el valor pronóstico de la trombosis tumoral venosa en el carcinoma de células renales (CCR).Material y métodos: Estudio retrospectivo de 167 pacientes con carcinoma de células renales (estadio pT3) intervenidos mediante nefrectomía radical y linfadenectomía (julio de 1969 a mayo de 2008). Para el análisis se seleccionaron los pacientes con afectación venosa (73 pacientes; 43,7%). Para el análisis de supervivencia, se utilizaron las curvas de Kaplan-Meyer y el test de log-rank. El análisis multivariante se realizó mediante regresión de Cox. Resultados: En 30 pacientes (41,1%) existía afectación ganglionar, y en 9 pacientes (12,3%) enfermedad metastásica. El subtipo histológico más frecuente fue el carcinoma convencional en 50 pacientes (68,5%), seguido del indiferenciado en 11 pacientes (15,5%) y el cromófobo en 9 pacientes (12,3%). El 57% de los tumores fueron de alto grado (Furhman 3-4). El nivel de trombotumoral se extendía hasta la vena renal en 61 pacientes (83,6%), hasta la cava infradiafragmática en 9 pacientes (12,3%), y en 3 casos (4,1%) al atrio. El análisis de supervivencia mostró peor supervivencia en aquellos pacientes con trombosis tumoral venosa (p=0,001) y con invasión de la pared venosa (p=0,0042) pero no en función del nivel del trombo (p= 0,12). El análisis multivariante identificó el grado de Furhman y la trombosis tumoral venosa como factores pronósticos independientes de supervivencia. Conclusiones: En nuestra serie la trombosis tumoral venosa es un factor pronóstico independiente de supervivencia, junto al grado nuclear de Furhman. Ni el nivel de extensión cefálica del trombo ni la invasión de la pared venosa mostraron valor pronóstico independiente (AU)

Objective: To evaluate the prognostic value of venous tumor thrombus in renal cell carcinoma. Material and methods: A retrospective study of 167 patients with renal cell carcinoma and stage pT3 who underwent radical nephrectomy and extended lymphadenectomy from July 1969 to May 2008 was conducted. Patients with any kind of venous involvement were selected for the analysis (73 patients; 43.7%). The Kaplan Meier survival curves and log-rank test for comparisons were used for the survival analysis. Multivariate analysis was done by Coxregression. Results: Lymph node involvement was present in 30 patients (41.1%) and metastatic disease in9 patients (12.3%). The most frequent histologic renal cell carcinoma subtype was 50 (68.5%) conventional carcinoma, followed by non differentiated in 11 (15.5%), and chromophobe in9 (12.3%). High grade tumors (Furhman 3-4) were present in 57% of the cases. Venous thrombus level extended to renal vein in 61 patients (83.6%), to inferior vena cava in 9 patients (12.3%) and to the cardiac right atrium in 3 cases (4.1%). The survival analysis showed worse survival in those patients with venous tumor thrombosis (p=.001) and with vein wall invasion (p=0.0042), but not in function on the level of the thrombus (p=0.12). The multivariate analysis identified the Furhman grade and venous tumor thrombosis as independent survival prognostic factors. Conclusions: In our series, venous tumor thrombosis, together with the Furhman nuclear grade, is an independent survival prognostic factor. However, neither cephalic extension of the thrombusn or the invasion of the vein wall showed independent prognostic value (AU)

Actitud expectante en el adenocarcinoma incidental de próstata / Watchful waiting in incidental adenocarcinoma of the prostate

Objetivo: Describir la evolución de los pacientes con adenocarcinoma de próstata incidental manejados mediante actitud expectante. Material y métodos: Se incluyen pacientes intervenidos de hiperplasia benigna prostática, con PSA <4ng/ml o > de 4 con biopsia previa negativa para tumor, diagnosticándose de adenocarcinoma prostático incidental al analizar la muestra. Se realiza un estudio retrospectivo y descriptivo, en pacientes con este diagnóstico entre 1992 y 2007. Se ofreció tratamiento curativo de rescate con prostatectomía radical/radioterapia a los pacientes que progresaron. El análisis estadístico se realiza mediante el programa SPSS. Las variables de progresión analizadas son: edad, PSA prequirúrgico y posquirúrgico, estadio, Gleason, volumen prostático, tratamiento inicial, evolución de PSA y tratamiento diferido. Resultados: 47 pacientes fueron diagnosticados de adenocarcinoma prostático incidental, encontrando una incidencia de 4,25%, con un seguimiento medio de 37 meses. De los pacientes que optaron por actitud expectante, el 72,5% permanecen en vigilancia. Once pacientes progresaron. El grado de Gleason y el PSA posquirúrgico resultaron variables de progresión en el estadio T1a y el PSA posquirúrgico en el estadio T1b. Conclusiones: La actitud expectante es una opción adecuada en pacientes con adenocarcinoma de próstata incidental con criterios de buen pronóstico. El PSA posquirúrgico y el grado de Gleason son variables que pueden predecir la progresión de pacientes en estadio T1a y el PSA posquirúrgico lo es en el estadio T1b (AU)

Objetive: To describe the outcome of patients diagnosed of incidental prostate adenocarcinoma managed by watchful waiting. Material and methods: We included patients with PSA<4ng/mL or higher with previous negative biopsy, who underwent surgery for BPH being diagnosed of incidental prostate adenocarcinoma. We performed a descriptive and retrospective study in patients with this diagnosis between 1992 and 2007. Salvage curative treatment was offered to those patients who progressed. Statistical analysis was performed using SPSS program. Progression variables were: age, preoperative and postoperative PSA, stage, Gleason score, prostate volume, initial treatment, PSA evolution and salvage treatment if necessary. Results: 47 patients were diagnosed of incidental prostatic adenocarcinoma, finding an incidence of 4.25%. The medium follo up was 37 months. Of the patients who opted for watchful waiting, 72,5% remain on it. 11 patients progressed. Postoperative PSA and Gleason score showed up as prognostic variables of progression in T1a stage and postsurgery PSA did so in T1b patients. Conclusion: Watchful waiting is a useful option in patients with incidental prostate adenocarcinoma and favourable prognostic criteria. Postoperative PSA and Gleason score can predict progression in T1a stage and postoperative PSA in T1b stage (AU)

Baltasar Llopis Mínguez (1934-1990). Pionero en la investigación del cáncer vesical y en la introducción de la informática en Urología / Baltasar Llopis Mínguez (1934-1990). A pioneer in research on bladder cancer and introduction of computing in Urology

Objetivo: rememorar la figura de un gran urólogo valenciano, destacar su gran personalidad y humanidad, además de resaltar su importante aportación urológica en el estudio de los factores pronósticos y del cálculo del riesgo oncológico individual, así como introductor de la informática en Urología. Método: repasamos sus trabajos, el testimonio de los compañeros que lo trataron y datos obtenidos de sus familiares directos, además de nuestro conocimiento personal. Resultado: valenciano de nacimiento, licenciado y doctor en Medicina por su Universidad, formado en la especialidad con el Dr. Tramoyeres Cases, de quien fue su ayudante quirúrgico y a quien acompañó en el Hospital de La Fe desde su creación, donde desarrolló toda su actividad urológica. Se decantó por la investigación oncológica, especialmente por el tumor urotelial, en el que fue pionero en el diagnóstico mediante marcadores tumorales, y en el estudio de los factores pronósticos para evaluar el riesgo individual de recidiva y para llevar a cabo un tratamiento quimioterápico específico, los cuales introdujo en la práctica clínica en el Hospital La Fe. Con ello puso de manifiesto las dos vertientes esenciales de su personalidad: la investigadora y la humana. Conclusión: persona polifacética, dotado de grandes aptitudes y una elevada inteligencia, se dedicó con ahínco a la investigación del cáncer para entender su comportamiento biológico, especialmente el del urotelio; pionero mundialmente a principios de los ochenta en el desarrollo de marcadores específicos, de estimaciones de riesgo oncológico individual y de los factores pronósticos para llevar a cabo su tratamiento. Se adelantó en 20 años a la era de los nomogramas predictivos y a su introducción clínica, además de ser un precursor de la aplicación informática en Urología, diseñó una base de datos para el registro del tumor vesical superficial, que le permitió realizar análisis estadísticos y multivariantes con modelos de regresión múltiple para vaticinar el riesgo de recidiva (AU)

Objective: To recall the figure of a great Valencian urologist, to emphasize his great personality and humanity, and to draw particular attention to his significant contribution to the study of prognostic factors in urology and estimation of individual oncological risk, as well as to introduction of computing in urology. Method: His work, the testimony of colleagues who treated him, and data obtained from his close relatives, as well as our own personal knowledge, are reviewed. Result. Baltasar Llopis was born in Valencia, and obtained his degree and doctorate in Medicine at the Valencia University. He specialized in urology with Dr. Tramoyeres Cases, for whom he acted as assistant surgeon and with whom he shared work at La Fe Hospital, where he carried out his complete urological activity, since its inception. Dr. Llopis opted for oncological research, with a special focus on urothelial tumors. He pioneered diagnosis of these tumors using tumor markers and the study of prognostic factors to assess the individual risk of relapse and to implement a specific chemotherapeutic treatment, which he introduced in clinical practice at La Fe Hospital. He thus demonstrated the two essential components of his personality, his investigative and human sides. Conclusion: A multi-faceted person with great skills and intelligence, Dr. Llopis eagerly devoted himself to research aimed at understanding the biological behavior of cancer, particularly urothelial tumors. In the early 80s he pioneered worldwide the development of specific markers, estimations of individual oncological risk, and prognostic factors useful for planning treatment. He was 20 years ahead of the era of predictive nomograms and their clinical introduction. In addition to being a forerunner of computing applications in Urology, he designed a database for registration of superficial bladder tumors, which allowed him to perform statistical and multivariate analyses using multiple regression models to predict the risk of relapse (AU)

Desarrollo de un Modelo Matemático preliminar para la detección de cáncer de próstata en los pacientes con biopsias prostáticas de repetición / A preliminar mathematical model for patients with a previous negative prostate biopsy

Objetivo: Analizamos las variables clínicas e histopatológicas de los pacientes hombres a biopsiar por sospecha de cáncer de próstata y cuáles de ellos tienen carácter pronóstico para los pacientes con biopsia previa sin hallazgos de neoplasia. Pretendemos desarrollar un nomograma que nos ayude en la decisión de indicar la repetición de la prueba. Material y método: Incluimos 179 pacientes con, al menos una biopsia previa sin hallazgos neoplásicos. Registramos, antes de cada biopsia, edad del paciente, antígeno próstatico específico (PSA) total, PSA libre/total, densidad del PSA, velocidad del PSA, tacto rectal, volumen ecográfico, aparición de área sospechosa en la escala de grises durante la ecografía transrectal, número de cilindros biopsiados, lesiones histológicas premalignas en alguna de las biopsias previas, así como el tiempo transcurrido entre las biopsias. Mediante un modelo de regresión logística determinamos la asociación de cada variable con la presencia de cáncer (biopsia positiva). Construimos un nomograma con las variables estadísticamente más relevantes y averiguamos la capacidad de discriminación del modelo mediante el índice de concordancia. Resultados: Nuestras biopsias de repetición consiguen una tasa de detección de cáncer del 46%. En el estudio univariante la edad, el tacto rectal, el volumen prostático, la densidad del PSA, las zonas sospechosas en la escala de grises, y las lesiones histológicas premalignas se asocian a biopsia de repetición positiva para cáncer (p <0.05). En el análisis multivariante, la edad, el tacto rectal, el volumen prostático y los antecedentes histológicos de una lesión preneoplásica se asociaron a biopsia positiva. Construimos un nomograma con un índice de concordancia de 0,80.Conclusión: A expensas de una validación prospectiva externa de nuestro modelo, el nomograma desarrollado podría ser de ayuda en la difícil de tarea de indicar una biopsia de repetición (AU)

Introduction and objectives: It is usual to identify patients with a negative prostate biopsy who are still at risk of prostate cancer. We try to analyse if the classical variables used in the prostate cancer screening are useful for those patients with a previous negative prostate biopsy, and if there is a possibility for making a nomogram witch would help us in the decision to repeat the biopsy. Material and methods: We studied 179 patients with at least 1 initial negative biopsy. At each biopsy session we recorded: Patient age, serum prostate specific antigen (PSA), free PSA/total PSA, PSA slope, digital rectal examination, prostate volume, PSA density, cancer suspicion in previous transrectal ultrasounds findings, number of negative cores previously obtained, history of precarcinomatous lesions and time between biopsies. Through Logistic regression analysis we determined the association of each variable a positive biopsy. A nomogram was constructed using all variables and discrimination was calculated as the concordance index. Results: Overall 46% of patients had cancer at the repeated biopsy session. In the univariate analysis: Age, digital rectal examination, prostate volume, PSA density, cancer suspicion in ultrasounds findings, and precarcinomatous lesions were associated with repeat positive biopsy for cancer (all p <0.05). In the multivariate study, age, digital rectal examination, prostate volume and history of precarcinomatous lesions were associated with repeat positive biopsy. Anomogram was constructed that had a concordance index of 0.80 (AU)

Análisis de los factores pronósticos de progresión tumoral en el adenocarcinoma renal / Prognostic factors for disease progression in patients with renal cell carcinoma

Introducción: Aproximadamente el 40% de los pacientes con adenocarcinoma renal (AR) fallecen por progresión tumoral a pesar del tratamiento. El 30-40% de los pacientes que progresan, presentan una enfermedad quirúrgicamente resecable en el momento del diagnóstico. Objetivo: El objetivo de este estudio ha sido evaluar que factores muestran un valor pronóstico independiente de supervivencia libre de progresión en el AR. Material y métodos: Estudio retrospectivo de 252 tumores renales intervenidos quirúrgicamente entre 1969-2001. La mediana de seguimiento fue de 36,47 meses (12-246). Las variables evaluadas fueron la edad, el TNM (TNM 2002), grado nuclear de Furhman, tipo histológico, tamaño (diámetro mayor de la pieza quirúrgica) y ploidia del ADN (para un mínimo de 3 muestras en fresco de cada tumor). El contenido de ADN se obtuvo mediante citometría de flujo. La progresión biológica fue definida como recurrencia local, regional y/o presencia de metástasis a distancia. Se utilizaron métodos estadísticos comparativos tanto univariantes (Chi- cuadrado, método de Kaplan-Meyer con el log-rank test) como multivariantes (regresión múltiple de riesgos proporcionales de Cox). Resultados: De los 252 pacientes, 43 se desestimaron para el análisis por un estudio de la ploidia del ADN no válido (coeficiente de variación superior a 8). De los 224 válidos, progresaron 89 (39,74%). La mediana del tiempo libre de progresión fue de 9,55 meses (0-133), de tal forma que el 70,9% de los que recidivaron lo hicieron en los dos primeros años del seguimiento. De los pacientes que progresaron, el 89,5% lo hicieron de forma locorregional, el 9,4% lo hicieron a distancia y 2 pacientes (1,2%) en el riñón contralateral. El 83,1% de los que recidivaron fallecieron por la enfermedad. Al analizar la asociación de las variables con la progresión tumoral, los tumores de alto grado, no organoconfinados y aneuploides presentaban una probabilidad significativamente mayor de progresión. En el análisis univariante de supervivencia el estadio III-IV, el grado nuclear III-IV, los tipos histológicos indiferenciado y convencional, así como los tumores aneuploides mostraron peor probabilidad de supervivencia. El análisis multivariante mediante regresión de Cox, utilizando como variables explicativas los factores pronósticos evaluados en el univariante, seleccionó al TNM, grado nuclear y ploidia del ADN como factores pronósticos independientes de supervivencia libre de progresión. Conclusiones: Los resultados de este estudio indican que el TNM 2002, el grado nuclear y la ploidia del ADN tienen un valor pronóstico independiente de supervivencia libre de progresión. Ni el tipo histológico, ni el tamaño tumoral aportaron información adicional en la predicción pronóstica

Introduction: More than 40% of patients with renal cell carcinoma present with disease progression after surgery. The objective of the current study was to identify a clinically useful set of prognostic factors that would correlate significantly with the capacity of progression. Material and methods: The authors studied 252 patients with renal cell carcinoma who underwent radical nephrectomy. Followup ranged from 12-246 months (median 36 months). Several morphologic parameters of the tumors were considered. DNA content was analyzed by flow cytometry and tumor size was determined from the surgical specimen. A Cox proportional hazards regression model was used to identify significant independent prognostic factors for disease progression. Results: A total of 224 out of 252 were available for suitable histograms. Of the 224 patients, 95 (42,4%) were aneuploid tumors, 106 (47,2%) were organ-confined renal cell carcinoma and 87 (39,74%) presented disease progression. At 5 and 10 years of followup, disease free survival was found to be 66,31% and 62,23%, respectively. Univariate analysis revealed that DNA ploidy, Furhman grade and stage (TNM) had a statistically significant predictive value for disease progression. Survival univariate analysis found a worse probability of survival for aneuploid tumors, grade III-IV tumors, non organ-confined tumors and conventional and undiferentiated tumors. Using multivariate survival analyses, Furhman grade, stage (TNM) and DNA ploidy were the only independent prognostic factors. So, the probability of death for aneuploid tumor was 1,7 times higher than for diploid tumors. Conclusions: Stage, DNA content and Furhman grade were the only significant independent predictors of disease progression. Tumoral size and histological type did not provide more additional information

Cáncer renal incidental en pacientes menores de 40 años: hallazgos clínicos e histopatológicos / Inciental renal cancer in young adults: clinical and histopathological findings

Objetivo: Evaluar las características clínicas y patológicas del cáncer renal (CR) en nuestra serie de tumores, analizando su impacto en el grupo de edad de menores de 40 años. Material y método: Se estudiaron 294 pacientes con CR. En 252 se realizó un estudio del ADN tumoral mediante citometría de flujo e histopatológico de las piezas quirúrgicas. Los pacientes fueron divididos en dos grupos en función de la edad, mayores y menores de 40 años. Las características clínicas e histopatológicas fueron comparadas entre ambos grupos. Resultados: De los 294 pacientes, 26 (8,94%) se incluyeron en el grupo de edad menor o igual a 40 años. No hallamos diferencias significativas entre los grupos al comparar estadio, tamaño tumoral o tratamiento realizado, aunque encontramos un mayor número de tumores indiferenciados en los pacientes de menor edad (p=0,018). El análisis del ADN no evidenció diferencias en el porcentaje de aneuplodías al comparar ambos grupos. Tampoco encontramos diferencias al comparar la probabilidad de supervivencia actuarial cáncer específica en función de la edad. Conclusiones: El comportamiento biológico del CR en pacientes menores de 40 años (jóvenes) no parece diferente al del grupo de mayor edad. Por ello pensamos que los esquemas de tratamiento y seguimiento no deben diferir en función de la variable edad

Objective: to evaluate the clinical and pathological renal cancer (CR) characteristics in our series of tumours, analyzing its impact in the group of age less than 40 years. Material and methods: We studied 294 patients with CR. The pathologic characteristics were analyzed and DNA ploidy pattern of the surgical pieces were done in 252 patients. The patients were divided in two groups based on age, greater or less to 40 years, well then clinical and pathologic characteristics were compared between. Results: Of all patients, 26 of 294 patients (8,94%) were included in the young age group (less to 40 years). We did not found differences between both groups comparing stage, tumoral volume, treatment realized or DNA ploidy pattern, but in nuclear grade with more aggressive tumours in young people (p=0,0018), without differences in recurrence-free survival or actuarial disease specific survival rate. Conclusions: The findings in our study indicate that the natural history and outcome of the RC is similar in both older and younger patients. Therefore, in our opinion, the management of CR in young people should be established with independence of the age

Evaluación del estudio pT3a de la actual clasificación TNM del cáncer renal / Evaluation of pT3a stage in the actual classification for renal cancer

Objetivo: Considerando los tumores renales en estadio pT3a por infiltración grasa, hemos evaluado dicho estadio enfunción del tamaño tumoral en nuestra serie. Material y método: Hemos realizado un estudio retrospectivo de 300 pacientes con diagnóstico de adenocarcinomarenal (CCR) entre los años 1992 a 2001, con un seguimiento medio de 60 meses. Incluimos en nuestro estudio a 92 pacientes (91,08%) de todos los tumores pT3a por infiltración grasa, independientemente de la afectación ganglionar (Ncualquiera) y con ausencia de metástasis. Se obtuvieron curvas ROC en función del tamaño tumoral y el estado (vivo/muerto), seleccionando el mejor valor de corte (mejor sensibilidad y especificidad). Dicho punto de corte correspondióal valor 5,5 cm, permitiendo dicotomizar y definir dos grupos con diferencias significativas respecto a la supervivencia actuarial. Tras diferenciar estos dos grupos, comparamos los tumores menores de 5,5 cm y estadio pT3aNxM0, con el resto de subgrupos de la clasificación TNM. Resultados: No encontramos diferencias significativas al comparar la supervivencia actuarial de los tumores pT3a seleccionados y tamaño inferior a 5,5 cm con el resto de tumores en estadios pT1 y pT2. Tras reclasificar los tumores pT3a menores de 5,5 cm como pT1, se realizó un análisis multivariante mediante regresión logística para evaluar los factores pronósticos respecto a la progresión tumoral, previo y posterior a la reclasificación de los tumores, conservando elTNM su valor pronóstico independiente tras la reclasificación. Conclusiones: Los tumores de células renales pT3a por infiltración grasa sin metástasis de tamaño inferior a 5,5 cm, se comportan como tumores organo confinados respecto a la supervivencia y su reclasificación no modifica el valor pronóstico independiente del TNM como predictor de progresión tumoral

Objective: We assessed the prognostic value of a stage pT3a diagnosis based on perirrenal fat infiltration. Material and methods: A series of 300 patients diagnosed of renal cell carcinoma (CCR) between 1992 and 2001 were retrospectively analyzed. Focusing on pT3a tumors as defined by perirrenal fat infiltration, a group of 92 patients (91,08%) regardless lymph node involvement (Nall) were included. Patients with distant metastases were excluded. Inpatients with pT3a Nall M0 tumors, tumour size was a significant parameter predicting survival. The most significant cut-off value for tumor size based on ROC curve was 5,5 cm. Therefore two groups were defined (up to 5,5 cm or greaterthan 5,5 cm) and actuarial survival were compared between both groups. Results: No significant differences were found comparing actuarial survival of selected pT3a and tumour size less than 5,5 cm with pT1 and pT2 tumors. After classifying selected pT3a less than 5,5 cm as pT1, multivariate analysis showed no differences regarding to prognostic variables before and after classification. Subsequently multivariate analysis showed that modified T stage was an independent significant predictor of cancer specific actuarial survival. Conclusions: Perirrenal fat infiltration in renal cell carcinoma should not be used to assign T category. In our series grading tumors pT3a lesser than 5,5 cm as pT1/pT2 TNM stage does not affect their prognostic value

Valor predictivo de progresión de la muscularis mucosae y del porcentaje de células G3 en tumores vesicales T1G3 / Predictive value of progression of Muscularis mucosae and percentage G3 cells in vesical T1G3 tumours

Introducción y Objetivos: El tumor vesical T1G3 constituye la frontera entre el 'tumor superficial' y el 'tumor infiltrante'. Algunos de estos tumores no responden a BCG y progresan, con cistectomías que presentan pobres resultados, pacientes que se beneficiarían de un tratamiento precoz mas agresivo si pudiéramos identificarlos en una etapa preinvasiva. Nuevos factores predictivos intentan seleccionar estos tumores, siendo escasos los trabajos que consideran un estudio anatomopatológico mas minucioso (subestadiaje del T1 en T1a y T1b y porcentaje de células G3 presentes en el tumor). Nuestro objetivo es analizar el valor de estas consideraciones anatomo-patológicas como factores predictivos de progresión. Material y Métodos: Estudio retrospectivo de una serie de 91 pacientes afectos de tumor vesical T1G3 sometidos a tratamiento inicial mediante RTU e instilaciones de BCG. Analizamos 12 variables; entre los nuevos factores predictivos: el nivel de invasión respecto de la muscularis mucosae y el porcentaje de células G3. Mediante análisis de regresión logística establecemos las variables pronósticas independientes para progresión tumoral. Resultados: Un total de 31 pacientes presentaron infiltración del detrusor, falleciendo 17 de causa tumoral, tras un tiempo medio de seguimiento de 57,8 ± 28,2 meses. En 8 casos (9%) no se pudo determinar el subestadiaje. La tasa de progresión para tumores T1a fue del 20% (8/40) y para T1b 53% (23/43). Presentaron valor predictivo independiente de progresión la multiplicidad (odds: 7,26), el tamaño (odds: 2,14), la presencia de Cis (odds:1,42) y el subestadiaje (odds: 6,81). Conclusión: El subestadiaje es un factor predictivo de progresión clínicamente útil en tumores vesicales T1G3,por lo que consideramos fundamental su introducción en la práctica clínica habitual (AU)

Introduction and objective: Vesical tumor T1G3 constitutes the border between the superficial tumor and the infiltrante tumor. Some of these tumors do not respond to BCG and progress, with cystectomy that present poor results, patients who would benefit from a precocious and aggressive treatment if we could identify them in an preinvasive stage. New predictive factors try to select to these tumors, being little the works that consider anatomo- pathological meticulous study (substanding of the T1 in T1a and T1b and percentage of present G3 cells in the tumor). Our objective is to analyze the value of these anatomo-pathological considerations like predictive factors of progression. Material and methods: Retrospective study of a series of 91 patient affection of vesical tumor T1G3 with initial treatment by means of RTU and BCG. We analyzed 12 variables. The new predictive factors: the level of invasion respect to muscularis mucosae and the percentage of G3 cells. By means of logistic regression analisys we establish the independent pronostic factors for tumoral progression. Results: A total of 31 patients presented infiltration of detrusor, passing away 17 of tumoral cause, after an average time of pursuit of 57.8 ± 28.2 months. In 8 cases (9%) the substanding could not be determined. The rate of progression for T1a tumors was of 20% (8/40) and for T1b 53% (23/43). Presented independent predictive value of progression the multiplicity (odds: 7,26), the size (odds: 2,14), the presence of Cis (odds: 1,42) and the subestanding (odds: 6,81). Conclusion: The substanding is a predictive factor of progression clinically useful in vesical tumors T1G3, reason why we considered habitual clinical introduction (AU)

Valor pronóstico de progresión de las moléculas reguladoras del ciclo celular en tumores vesicales T1G3 / Prognostic value for progression of the regulating proteins of the cellular cycle in PT1G3 bladder tumours

Introducción y Objetivos: El tumor vesical T1G3 constituye el grupo de tumores superficiales más agresivo. Nuevos factores pronósticos en el campo de la citogenética y la biología molecular han sido analizados, con resultados a menudo contradictorios, siendo escasos los trabajos específicos en tumores T1G3. Nuestro objetivo es determinar si en este grupo de tumores los marcadores inmunohistoquímicos presentan valor predictivo de progresión clínicamente útil, y por tanto con validez para indicar una actitud terapéutica precoz más idónea. Material y Métodos: Estudio retrospectivo de una serie de 83 pacientes afectos de tumor vesical T1G3, sobre los que analizamos un total de 14 variables; entre los nuevos factores predictivos: la determinación inmunohistoquímica de las proteínas reguladoras del ciclo celular: p53, p21 y bcl-2, así como la proteína Ki-67 como marcador de proliferación celular. Mediante análisis de regresión logística establecemos las variables pronósticas independientes para progresión tumoral. Resultados: El punto de corte establecido para Ki67 y p53 fue el 40% de células inmunomarcadas, 20% para p21 y10% para Bcl-2. El análisis univariante puso de manifiesto diferentes tasas de progresión y tiempos libres de progresión en función de la inmunotinción de Ki67 y p53; sin embargo, la regresión logística demostró que solo la inmunohistoquímica de p53 presentaba valor predictivo independiente. Conclusiones: La determinación inmunohistoquímica de p53 presenta valor predictivo de progresión clínicamente útil en tumores vesicales T1G3, de manera que su determinación puede constituir un factor fundamental en las estrategias de tratamiento de estos tumores (AU)

Introduction and objective: Bladder tumor T1G3 constitutes the group of superficial tumors more aggressive. New prognostic factors in the field of the cytogenetics and molecular biology have been analyzed, with often contradictory results, being little the specific works in tumors T1G3. Our objective is to determine if in this group of tumors the immunohistochemical markers present predictive value of clinically useful progression, and therefore with validity to indicate more suitable a precocious therapeutic attitude. Material and methods: Retrospective study of a series of 83 patients affected of bladder tumor T1G3, on which we analyzed a total of 14 variables; between the new predictive factors: the immunohistochemical determination of regulating proteins of the cellular cycle: p53, p21 and bcl-2, as well as the Ki-67 protein like marker of cellular proliferation. By means of logistic regression analisys we establish the independent prognostic variables for tumor like progression. Results: The cut point established for Ki67 and p53 was 40% of inmmunomarked cells, 20% for p21 and 10% forBcl-2. The univariant analysis showed different rates from progression and free times of progression based on the immunohistochemistry of Ki67 and p53; nevertheless, the logistic regression demonstrated that single the immunohistochemistry of p53 presented independent predictive value. Conclusions: The determination of p53 presents predictive value of clinically useful progression in bledder tumorsT1G3, so that its determination can constitute a essential factor in the strategies of treatment of these tumors (AU)

Estudio de la angiogénesis como factor pronóstico de los tumores vesicales pT1G3 / Study of the angiogenesis as prognostic factor of pT1G3 bladder tumours

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: La actividad angiogénica ha sido considerada como factor pronóstico en diversos tumores sólidos. Podemos analizarla de dos formas: determinación inmunohistoquímica de moléculas activadoras/ inhibidoras de la angiogénesis y cuantificación de la densidad microvascular (DM). Nuestro objetivo es determinar en tumores vesicales pT1G3, el valor de la inmunohistoquímica del Vascular Endotelial Growth Factor (VEGF) y de la DM como factores pronóstico. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo de 83 tumores vesicales pT1G3 con un seguimiento mínimo de 3 años. Analizamos la expresión del VEGF utilizando el Ac. monoclonal AbNo.360P. Para determinar la DM, marcamos los vasos (Ac.-FVIII) y cuantificamos el número de microvasos mediante un analizador digital de imagen, excluyendo aquellos que sobrepasan las 50 micras de diámetro. Correlacionamos los hallazgos con la recidiva, progresión y supervivencia, mediante tablas de contingencia (Chi-cuadrado) y curvas de Kaplan-Meier (Log-rank). RESULTADOS: El tiempo medio de seguimiento ha sido de 58 +- 28 meses. El análisis Chi-cuadrado no muestra correlación ni con la recidiva ni con la supervivencia, pero si con la progresión: p(VEGF): 0,048, p(DM): 0,021. Las curvas de Kaplan-Meier determinan diferencias significativas únicamente en el tiempo libre de progresión respecto de la DM (p:0,038). CONCLUSIONES: La DM podría considerarse como factor pronóstico de progresión en base a estos resultados. No obstante son necesarios más estudios y un análisis multivariante que determine su aplicación clínica en este grupo de tumores de alto riesgo

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Angiogenic activity has been considered like prognostic factor in several solid tumors. This activity can be analysed by two ways: immunohistochemical determination of molecules that activate/inhibit angiogenesis or quantitive measure of microvascular density (MD). Our objective is to determine the prognostic value of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Microvascular Density (MD) in pT1G3 bladder tumours. MATERIAL AND METHODS: We have studied retrospectively 83 patients with pT1G3 tumors treated by TUR + endovesical instillations with a follow up of 3 years at least. We analysed VEGF expression monoclonal antibody Nº 360P. To determine MD we have marked vessels with FVIII antibody and detected “hot spots” areas. The number of microvessels is quantited by a digital image analyser excluding those that have more than 50 micras of diameter. We established the correlation of these findings with recurrence, progression and survival by using Chi-square test and Kaplan-Meier curves (log-rank). RESULTS: Average follow up was 58 +- months. We have established like cut-off 50% of tumor cells (VEGF) and 30 microvessels/fields (MD). Chi-square test did not show correlation with survival neither recurrence but it was positive for progression p(VEGF) 0.048 and p(DM) 0.021. Kaplan Meier curves determined significative differences only for free of progression time respect to MD (p 0.038). CONCLUSIONS: We did not find statistically significant value for recurrence nor survival. Just MD reached prognostic value for progression. More studies and multivariant analysis are required to determine the clinical utility of MD, specially in order to make more aggressive therapeutic options in this kind of patients